据北京大学官方消息，11月9日，北京大学第一医院肿瘤转化研究中心张宁团队、北京大学生物医学前沿创新中心张泽民团队、北京大学人民医院肝胆外科朱继业团队合作在《自然》杂志上发表研究论文，介绍了在肿瘤治疗尤其是肝癌治疗方面的重要发现。
本研究首次在单细胞精度上定义了肝癌的5种免疫微环境亚型，并对其细胞组成、空间分布、基因组特征和趋化因子受体-配体网络进行了探索。
首次全面揭示了肿瘤相关中性粒细胞的异质性，发现并验证了CCL4+和PD-L1+ TAN两个关键亚群的促瘤机制。
最后，通过构建小鼠肝癌模型，逐步深入证明靶向肿瘤相关中性粒细胞有望从体内、体外、体内三个层面形成肝癌免疫治疗新方案，为肝癌基础研究和临床诊疗提供关键信息。
本研究的实验设计
研究人员根据免疫细胞的状态，首次在单细胞水平上总结提出了五种免疫微环境亚型，即:免疫激活型、髓系富集免疫抑制型、基质富集免疫抑制型、免疫排斥型和免疫驻留型。
其中，第二和第三种微环境会抑制和阻止免疫细胞正常工作，使其无法吞噬和杀死癌细胞，导致癌症恶化。
肿瘤微环境五种亚型示意图
进一步的研究首次揭示了肿瘤相关中性粒细胞的异质性，发现具有一定免疫功能的中性粒细胞具有ldquoRdquo，不是杀死癌细胞，而是驱动免疫细胞ldquoRdquo让癌细胞。
因此，如果能提供一个新的改善免疫微环境的方向，肝癌的治疗就有希望。
中性粒细胞是人体内最丰富的粒细胞类型，占人体所有白细胞的40-70%。吞噬能力强，是宿主抵御入侵病原体的第一道防线。
这个实验中对中性粒细胞的成功分析是由于ldquo。无抗体富集rdquo策略，即对细胞整体研究的策略。经过一年多的初步数据分析，团队确定了这100多万个细胞的类别。
最终，该团队获得了覆盖13个主要类别的89个亚群，11个以前未报道的中性粒细胞在文章中首次被发现。此次分离出的89个亚群也为未来癌症的精准治疗提供了分子遗传学基础，不仅对肝癌，对所有癌症都有重要意义。
中性粒细胞亚群的组织分布、发育轨迹和癌种富集
通过构建小鼠肝癌模型，研究团队逐步深入证明了靶向肿瘤相关中性粒细胞有望形成新的肝癌免疫治疗方案，为肝癌的基础研究和临床诊疗提供关键信息。
根据实验得出的结论性数据，研究小组提出，中性粒细胞可以成为肝癌甚至癌症治疗的重要靶点。
这将为未来肝癌乃至癌症的治疗提供一个非常重要和关键的入口。在此基础上，研究和突破将带来更好的肝癌治疗和诊断。
其实这项研究不仅对肝癌有意义，对所有癌症都有意义。
肝癌叫ldquo癌症之王rdquo。中国肝癌发病率占世界的50%，死亡率占55%。每年约有50万人死于肝癌。
抗Ly6G抗体可通过清除中性粒细胞有效缓解小鼠肝癌的生长。
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